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赵斌实验室在The Journal of Biological Chemistry杂志发表研究论文阐明去泛素化酶USP9X通过调控Hippo信号通路在胰腺癌中发挥抑癌作用

时间:2017年12月03日 访问次数:1778

20171128日赵斌教授实验室在The Journal of Biological Chemistry杂志发表研究论文“Deubiquitylase USP9X suppresses tumorigenesis by stabilizing large tumor suppressor kinase 2 (LATS2) in the Hippo pathway”,博士研究生朱楚是本文第一作者,赵斌教授是通讯作者。

Hippo信号转导通路在器官大小调控、癌症发生、组织再生、以及干细胞的功能上发挥重要作用。该通路的核心部分是一个由MST1/2LATS1/2蛋白激酶组成的激酶链。目前LATS1/2蛋白稳定性的调控调控机制还不清楚。在该研究中,赵斌课题组通过串联亲和纯化发现LATS2结合一个去泛素化酶USP9X。敲除USP9X显著降低LATS2的蛋白水平。进一步研究表明USP9X通过直接去泛素化LATS2阻止其被蛋白酶体降解。另外,已有报道USP9X是一个强烈的胰腺癌抑癌基因,但其下游机制尚不清楚。该研究发现USP9X通过稳定LATS2促进Hippo信号通路中的下游效应分子YAP的磷酸化,抑制YAP的辅转录激活因子功能,从而抑制肿瘤发生。该研究阐明了去泛素化酶对Hippo通路的调控作用,揭示了USP9X在胰腺癌中发挥抑癌作用的分子机制,为临床治疗提供了一个新的研究方向。

USP9X去泛素化LATS2,进而稳定LATS2,抑制YAP活性,抑制胰腺癌发生发展。

原文链接:http://www.jbc.org/content/early/2017/11/28/jbc.RA117.000392.abstract?sid=33daef99-c18e-4450-a962-95b25cc7f694