11月6日下午,浙江大学2023年度“十大学术进展”和“青年学者十大学术进展”在紫金港校区举行现场答辩,前期经各学部推荐和校学术委员会评审,分别遴选出18项学术进展进入现场答辩。经过现场专家评审,我院林世贤实验室的成果“新型蛋白质修饰的发现、识别、编码和功能解析”入选浙江大学2023年度“十大学术进展”,陆华松实验室的成果“转录凝聚体的调控机制与功能研究”入选浙江大学2023年度“青年学者十大学术进展”。
新型蛋白质修饰的发现、识别、编码和功能解析项目利用独创的非天然氨基酸技术体系,实现新型功能蛋白质翻译后修饰的发现、识别和编码,并解析新型修饰在细胞信号转导中的作用机制,探索其在生物医药研究中的转化应用。
项目标志性成果:
遗传编码系列完全模拟天然脂化修饰的非天然氨基酸,探索了脂化修饰蛋白膜定位的碳链长度规律,并构建和评价了半衰期延长的、遗传编码的脂化蛋白质药物。
首次发现了氨基酰化赖氨酸泛素化修饰,鉴定了泛素结合酶UBE2W介导其生成的生化机制,并揭示了新型泛素化修饰加速底物蛋白和蛋白质组降解的生物学功能。
解析了O-GlcNAc 修饰水平调控YTHDF 蛋白的翻译促进功能与相分离性质的机制,提出其可逆调控m6A-RNA 翻译的完善模型,解释了其功能研究争议的本质因素。
提出了提升阳离子-π相互作用的工程改造新策略,并构建了甲基化修饰的超级读码器用于系列组蛋白H3三甲基化修饰修饰的检测和成像。
转录凝聚体的调控机制与功能研究项目以DNA损伤压力下的转录应答为模型,结合前沿的交联质谱和组学技术,揭示转录凝聚体调控的分子机制与功能。
项目研究亮点:
阐明了细胞在DNA损伤应激下通过建立PARP1-P-TEFb信号轴诱导CycT1发生ADP核糖基化修饰并抑制转录延伸凝聚体活性,促进DNA损伤压力下转录快速沉默的分子机制,为研究相分离凝聚体的动态变化提供了新范式。
首次鉴定了SOSS-INTAC复合物,发现SSB1通过相分离促进SOSS-INTAC凝聚体功能,揭示了SOSS-INTAC复合物在转录调控和基因组稳定性维持中的“双重质控”功能。
发现FUS发挥“分子伴侣样”功能,维持TAZ凝聚体的动态流动性,促进TAZ转录激活功能,提出转录凝聚体具有“刚者易折,柔则长存”的物质属性特征,为研究无膜凝聚体功能开辟了新视角。