2026年7月21日，我院焦会朋研究员合作在国际期刊《Nature Reviews Molecular Cell Biology》上发表了题为“Mechanisms, regulation and clinical relevance of necroptosis”的综述文章。综述以触发源头与信号整合机制为依据，将哺乳动物程序性坏死划分为“外源性程序性坏死”（Extrinsic necroptosis）与“内源性程序性坏死”（Intrinsic necroptosis）两大类，系统梳理了程序性坏死的分子机制、多层级调控网络及临床转化研究进展。

       焦会朋研究员在本篇综述中主要参与梳理了内源性程序性坏死的诱导途径及调控网络（图1）。内源性程序性坏死是由胞内天然免疫传感器ZBP1识别Z型核酸（Z-NAs）启动，因其不依赖细胞膜受体介导的启动信号，而区别于外源性程序性坏死。近年来，其分子机制与病理意义的研究已取得系统性突破。在触发模式上，内源性程序性坏死的激活配体已从最初的病毒基因组Z-RNA，拓展至多种内源性核酸——内源性逆转录元件衍生的双链RNA、ADAR1功能缺失积累的未被编辑的Z-RNA、剪接应激产生的Z-RNA:DNA与Z-RNA、稳定性受损的线粒体DNA、端粒核酸、氧化修饰的核酸等。在调控网络上，内源性程序性坏死受到精密的调控：ADAR1、SETDB1等分子通过抑制内源Z-NAs积累维持内源性程序性坏死通路沉默；RIPK1-FADD-Caspase-8信号轴、ZBP1 短剪接异构体可负向调控ZBP1活化；自噬、应激颗粒等细胞生物学过程也可通过调控ZBP1的定位与组装参与内源性程序性坏死通路的调控。在病理功能与临床转化层面，内源性程序性坏死异常激活已被证实参与Aicardi-Goutière综合征、炎症性肠病、阿尔茨海默病神经炎症、缺血再灌注损伤、生殖系统衰老等多种疾病进程；同时，该通路的肿瘤杀伤效应也成为研究热点，通过抑制ADAR1或使用剪接体抑制剂等方式，诱导肿瘤细胞内Z-NAs积累，激活ZBP1介导的程序性坏死，可为实体瘤治疗提供新策略。

图1. 内源性程序性坏死通路的诱导及调控途径

      浙江大学生命科学研究院焦会朋研究员和中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心许代超研究员为本文共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41580-026-01002-x