学术成就

      长期专注自身炎症性疾病的研究，发现CRIA, DADA2, HA20, Otulipenia，APLAID等新自身炎症性疾病；研究发现RIPK1，ADA2，TNFAIP3，OTULIN，C1R，PLCG2等自身炎症性疾病的新致病基因以及NLRP3和NLRC4体细胞突变;深入研究自身炎症性疾病致病机制，首次报道细胞死亡和泛素化缺陷可导致自身炎症性疾病。通过致病机制的研究推动对病人的靶向治疗，成功治疗5种自身炎症性疾病。

      发表文章52篇，总影响因子1375多分，通讯或第一作者文章发表在Nature，NEJM，Nature Genetics，Annals of the Rheumatic Diseases, Science Advances，JACI,  PNAS,  AJHG,  Arthritis &Rheumatology等期刊。   

1.   DADA2

发现新遗传病: 命名为DADA2 (Deficiency of ADA2)，表现为早发性中风，血管炎等症状。

找到致病基因: 外显子测序找到致病基因CECR1 隐性突变导致ADA2缺陷。

研究致病机制: 发现ADA2 在单核细胞/巨噬细胞分化中起重要作用，影响血管完整性。

治疗: 骨髓移植或anti-TNF治疗，效果显著。

2.  CRIA 

发现新遗传病: 临床表现为反复发烧和淋巴结肿大。

找到致病基因: 外显子测序找到致病基因RIPK1 D324位点变异，导致RIPK1无法被切割。

研究致病机制: 不能切割的RIPK1可以促进其激酶活性，导致细胞凋亡、细胞程序性坏死和多种炎症信号的过度激活。

治疗：anti-IL-6治疗，效果显著。

3.   HA20

发现新遗传病: 命名为HA20 (Haploinsufficiency of A20)，表现为早发性白塞氏病症状。

找到致病基因: 外显子测序找到致病基因 TNFAIP3。

研究致病机制: 发现A20 的表达下降导致去K63泛素化功能下降， NF-κB 信号通路上调，表达过量的促炎性细胞因子。

治疗: IL-1β抑制剂很有效。

4.   OTULIPENIA

发现新遗传病: 命名为OTULIPENIA, 早发性系统性自身炎症疾病。

找到致病基因: 外显子测序找到致病基因 OTULIN 的隐性突变导致OTULIN缺陷。

研究致病机制: 发现OTULIN缺陷导致去线性泛素化功能缺陷， NF-κB 信号通路上调，表达过量的促炎性细胞因子。

治疗: TNF抑制剂 infliximab非常有效。

5.   APLAID

发现新遗传病: 命名为APLAID (autoinflammation and PLCγ2-associated antibody deficiency and immune dysregulation)。

找到致病基因: 外显子测序找到致病基因PLCG2 的错义突变。

研究致病机制: 发现突变导致PLCγ2介导的信号通路上调。

研究领域

      通过高通量测序的手段，包括whole exome sequencing，target sequencing，whole genome sequencing，single cell RNA sequencing，ChIP sequencing，RNA sequencing结合生物信息学和遗传学分析，研究人类遗传病，寻找致病基因；深入研究致病基因的信号通路和功能，解析致病的机制和机理，为疾病诊断和治疗提供理论依据，开展转化医学的研究，推动个体化医疗进程。

1. 研究单基因遗传病的新致病基因

       理论上人类有2万至3万种遗传病，目前已发现的遗传病约8000种，估计每100个新生儿中约有3个患有各种程度不同的遗传病，而已经找到致病基因的遗传病则非常有限。研究遗传病致病基因有非常广阔的应用前景，对临床用药治疗有重要的指导意义。

       本实验室主要运用外显子测序，全基因组测序的方法，通过已建立的遗传病分析方法和研究体系，和积累的大量遗传病研究经验，研究各类遗传病，特别是自身免疫性疾病和自身炎症性疾病致病基因。

2. 基于高通量测序和人工智能的临床遗传诊断

      通过高通量测序（全外显子，全基因组测序，靶向基因测序）诊断遗传病，结合人工智能提高临床遗传诊断准确率。

      周博士具有7年CLIA实验室临床遗传诊断经验，获得美国医学遗传学与基因组学学会（ABMGG）认证的临床分子遗传学执业主任医师执照 (DABMGG), 是美国医学遗传学与基因组学学院专家委员 (FACMG)。该诊断中心与实验室研究相结合，未诊断的疑难杂症将为科研提供新的科学研究样本，同时本实验室的科学研究将为疑难杂症提供最前沿最新的致病机理、临床诊断、临床治疗的重要理论依据。

3. 新致病基因及其相关信号通路的深入功能学研究

       通过结合使用分子生物学，细胞生物学，蛋白组学等多种方法和技术，对致病基因和相关信号通路进行深入的功能学研究，最终解析其在遗传病中的致病机制和机理。

4. 通过致病机制的研究推动对疾病的靶向治疗

       通过老药新用或者新药研发实现对疾病的靶向治疗，精准治疗。

研究方法

    高通量测序 (全外显子测序，全基因组测序，靶向基因测序，单细胞RNA测序，ChIP测序，RNA测序)、生物信息学、基因组学、人工智能、遗传学、分子生物学、细胞生物学、实验动物学等方法，揭示基因组的突变，转录水平和表观遗传上的改变对疾病的影响。