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研究方向

细胞的有丝分裂是生长发育的重要基础。该过程容易出错,一个很小的错误就可能导致细胞染色体数目的异常,即非整倍体。非整倍体是大多数肿瘤细胞的重要特征,还可能促进肿瘤的发生发展。同时,有丝分裂的错误也会造成DNA损伤和染色体结构异常,导致基因组的不稳定。而且,肿瘤的形成也是细胞增殖和分裂失控的结果,这使得有丝分裂成为癌症治疗的重要靶标。因此,对有丝分裂的研究,不仅有利于探明这一基本生命活动的规律,而且对于癌症等疾病的防治具有重要意义。

本课题组致力于细胞周期的研究,特别是调控有丝分裂的分子机制,重点是相关蛋白激酶的功能及调节机制、组蛋白修饰对染色体时空动态的调节、着丝粒的结构与功能、姐妹染色体粘连及黏连蛋白复合体(cohesin)的功能与调节、有丝分裂的表观遗传调控、有丝分裂靶向的抗癌药物,以及有丝分裂缺陷导致的染色体不稳定性与癌症的关系。

我们瞄准细胞周期及有丝分裂研究的最前沿,与国内外同行紧密合作,通过对蛋白激酶生物学、染色体与着丝粒生物学,以及组蛋白密码等方向的深入研究,揭示有丝分裂的基本规律,为靶向细胞分裂及其调控因子的抗癌药物研发和疾病诊断提供新的思路、靶标和技术。

 

研究进展

201341日,汪方炜实验室在《Trends in Cell Biology》杂志发表题为“Histone modifications and mitosis: countermarks, landmarks and bookmarks”的综述论文,总结和展望了组蛋白修饰在有丝分裂中的重要作用。汪方炜教授为第一作者和共同通讯作者。

201431日,汪方炜实验室在《EMBO Reports》杂志发表题为Polo-like kinase-1 triggers histone phosphorylation by Haspin in mitosis的研究论文,报道了蛋白激酶Cdk1Plk1协同作用激活Haspin的分子机制。周琳莉和田小影同学为共同第一作者,汪方炜教授为共同通讯作者。

201743日,汪方炜实验室在《Current Biology》杂志发表题为“The N-terminal non-kinase-domain-mediated binding of Haspin to Pds5B protects centromeric cohesion in mitosis”的研究论文,报道了黏连蛋白复合体新调节亚基Haspin的鉴定及其调控姐妹染色体粘连的作用和分子机制。周琳莉和梁材同学为共同第一作者,汪方炜教授为通讯作者。

201811日,汪方炜实验室在《EMBO Reports》杂志发表题为“A kinase-dependent role for Haspin in antagonizing Wapl and protecting mitotic centromere cohesion”研究论文,报道了黏连蛋白复合体调节亚基Wapl的磷酸化修饰调控姐妹染色体粘连的作用和分子机制。梁材和陈亲富同学为共同第一作者,汪方炜教授为通讯作者。

201841日,汪方炜实验室在《EMBO Reports》发表题为“HP1 links centromeric heterochromatin to centromere cohesion in mammals”的研究论文,报道了异染色质蛋白HP1保护姐妹染色体粘连的分子机制。易琦和陈亲富同学为共同第一作者,汪方炜教授为通讯作者。

2018717日,汪方炜实验室在《Cell Reports》杂志发表题为“WAC promotes Polo-like kinase 1 activation for timely mitotic entry”的研究论文,报道了细胞周期在G2/M期转换的重要调控机制。戚菲菲同学为第一作者,汪方炜教授为通讯作者。

2018920日,汪方炜实验室在Scientific Reports杂志发表题为“HP1 cooperates with CAF-1 to compact heterochromatic transgene repeats in mammalian cells”的研究论文,报道了染色质组装因子CAF-1在维持异染色质凝缩和基因沉默中的作用。向兴峰同学为共同第一作者,汪方炜教授为通讯作者。

201921日,汪方炜实验室在Journal of Biological Chemistry杂志发表题为“A positive feedback mechanism ensures proper assembly of the functional inner centromere during mitosis in human cells”的研究论文,报道了调控有丝分裂期内层着丝粒组装的正反馈回路。梁材和张振蕾同学为共同第一作者,汪方炜教授为通讯作者。

201928日,汪方炜实验室在Journal of Biological Chemistry杂志发表题为Aurora B kinase activity-dependent and -independent functions of the chromosomal passenger complex in regulating sister chromatid cohesion研究论文,报道了染色体乘客复合体调节姐妹染色体粘连的复杂分子机制。易琦和陈亲富同学为共同第一作者,汪方炜教授为通讯作者。